【產品名稱】
通用名稱：拜美狄?硬骨抑素檢測試劑盒
英文名稱：Sclerostin ELISA
預期用途：用于定量測定人血清或血漿中硬骨抑素的含量。僅供科研使用。
標準的Wnt信號在通過提高成骨細胞調節骨的穩定狀態起著重要作用。Wnt通路的負調節因子對增強骨重吸收的疾病治療是重要的新的治療目標。其中一種就是硬骨抑素，分子量是22.5 kD的分泌糖蛋白，通過與Wnt-共受體 LRP5的結合而防止與Wnt 分子的結合。硬骨抑素幾乎都是在骨細胞中產生的。因此認為是提供骨特異性的臨床標記物。
應用范圍：
-骨質疏松癥
-腫瘤誘導的骨疾病
-風濕性關節炎
-慢性炎癥
-腎病
-合成代謝治療監測
試劑盒特征
方法學：三明治夾心法（酶聯免疫法）
樣本類型：血清，血漿(E**, 肝素)，尿液
樣本量：20 μl /每個樣本
檢測范圍：0-240 pmol/l
檢測限：2.6 pmol/l
孵育時間：過夜/ 1 h / 30 min(室溫)
單位換算：1 pg/ml = 0.044 pmol/l
背景知識
硬骨抑素——骨轉換的檢測標識
骨重建
骨重建是骨吸收和更新的生命協調過程，它在重建骨骼的同時維持其骨架。成骨細胞和破骨細胞是專門負責這個過程的細胞。近年來，檢測和塑造參與骨代謝調控通路的分子，已取得重大進展。這些發現反過來又促進了反映骨形成或骨吸收的新的生化標識物的發展。這些標識物有利于骨代謝疾病和骨質疏松癥、風濕性關節炎、轉移性骨骼疾病藥物發展的病理生理過程的調查。
成骨細胞和破骨細胞活動的調節
OPG / RANKL/ RANK系統的發現，極大地改變了我們對破骨細胞和成骨細胞（1）分化的調節機制的理念。RANKL的檢測，作為破骨細胞形成和激活的基本細胞因子，促使阻止RANKL活性療法的發展，從而抑制骨吸收（2）。使用最廣泛的骨質疏松癥的治療，是通過抑制骨吸收減少骨質流失，但對增加骨量有輕度影響。 近來發現的Wnt信號通路和其成骨細胞活動的調控，引起了新的促進骨形成治療目標的識別（3）。Wnt信號通路的激活，導致增加擴散和成骨細胞前體細胞分化，這有利于新骨沉積和骨質密度增加。 當相應的Wnt信號肽在破骨細胞膜參與低密度脂蛋白受體相關蛋白（LRP）5或LRP6和Frizzled信號受體（FZ）（3），結合輔助復雜體時，Wnt信號就會觸發雜。
硬骨抑素 一種WNT通路的拮抗劑
Wnt信號會被分泌的細胞內抑制劑拮抗，，阻止Wnt-Frizzled-LRP5結合體的形成。這些拮抗劑可作為骨形成的潛在的治療目標。最有前途的一個目標是硬骨抑素，它已被確定作為Wnt信號通路（4）主要抑制劑之一。對動物以及人類的研究表明，antisclerostin抗體分泌的osteocyte-secreted Sclerostin誘導骨形成。 硬骨抑素與LRP5和LRP6相互影響，抑制Wnt與其受體結合，從而阻斷骨形成（圖1）。 硬骨抑素幾乎完全是在骨細胞中表達。這些細胞是最豐富的骨細胞，并擁有mechanosensing appendices，伸入到骨小管（bone canaliculi）系統。作為對機械負荷的回應，骨細胞分泌細胞因子，調節Wnt信號通路。這些細胞因子控制的成骨細胞分化，從而調節骨形成（3）。SOST的突變，基因編碼硬骨抑素，與高骨量混亂關聯，常見于障礙見于sclerosteosis和Van Buchems疾病，表明骨細胞可作為骨形成的主要調節因子，本地化的骨重建（5）。
科學發現
硬骨抑素在骨細胞中的精確生理作用尚未完全理解，但眾多的研究表明，硬骨抑素表達能降低機械負荷的存在，最終促進成骨增強（6）。硬骨抑素的表達下降也會由PTH. Belindo引起，同事已經證明小鼠體內PTH的慢性海拔降低骨細胞的硬骨素表達（7）。在最近的一項研究中，血清的硬骨抑素水平與PTH水平和絕經后婦女的自由雌激素指數呈負相關（8）。這些研究結果表明，血清的硬骨抑素水平，受雌激素和絕經后婦女雌激素兩者調控。 這些觀察與M?dder和同事的最近調查結果一致，證明在人體中，雌激素降低循環硬骨抑素水平（9）。Gaudio 和同事研究顯示，固定引起的骨質流失患者的血清硬骨抑素水平顯著升高（圖2）。這些數據與該假說一致，即硬骨抑素是聯系人體中機械裝卸（mechanical unloading）和廢用性骨質疏松（disuse osteoporosis）的紐帶。進一步的研究表明，類風濕關節炎患者的滑膜組織的硬骨抑素過度表達。這些結果表明，炎性細胞因子可能通過影響Wnt信號通路的調節分子（如硬骨抑素）來促使骨吸收和形成之間的不平衡。Terpos和其同事證明了 在多發性骨髓瘤患者中硬骨抑素的作用（12）。 多發性骨髓瘤患者血清中的硬骨抑素增加，它與先進的ISS stage相關，增加骨吸收，降低成骨細胞功能，難以生存。
未來展望
Wnt信號通路及其調控的分子硬骨抑素的改變，已被證明在與骨代謝異常有關的骨質疏松癥，多發性骨髓瘤，骨轉移和關節炎中發揮著重要的作用。最近發現的Wnt信號通路，導致新的生物標識物的鑒定，如硬骨抑素，可能有助于了解底層骨形成的調控機制。從中和抗體到硬骨抑素的發展，被認為是提高骨吸收疾病非常有前途的治療藥物?；谟补且炙鼗顒愚卓箘┑闹委?，提供了一種強大的方式來恢復質疏松癥的骨骼強度。
結論
測量血清的硬骨抑素水平的是研究骨量調控的一個新方法，并可能作為檢測骨骼疾病和監測的各種療法效率的工具。
參考文獻
1. Hofbauer LC and Shoppet M. JAMA 2004; 292: 490-495.
2. Kearns AE et al. Endocr Rev 2008; 29: 155-192.
3. Baron R and Rawadi G. Endocrinology 2007; 148: 2635-2643.
4. Li X et al. J Bone Miner Res 2009; 24 (4): 578-588.
5. Bezooijen van RL et al. J Dent Res 2009; 88: 569-574.
6. Robling AG et al. J Musculoskelet Neuronal Interact 2006; 6 (4): 354.
7. Bellindo T et al. Endocrinology 2005; 146: 4577-4583.
8. Mirza FS et al. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (4): 1991-1997.
9. M?dder UI et al. JBMR (Nov 2010).
10. Gaudio A et al. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (5): 2248-2253.
11. Wehmeyer C et al. Ann Rheum Dis 2010; 69 (Suppl2): A1-A76.
12. T erpos E et al. Blood (ASH Meeting Abstracts) 2009; 114: 425.
DownloadAssay Performance and Background on Sample Information(spike/recovery, dilution linearity, precision, etc.)IFU Instruction for UseMSDS Material Safety Data SheetSclerostin Reference Listmost referencedReview of the Biomedica Sclerostin assay Clarke BL & Drake MT: Clinical Utility of Serum Sclerostin Measurements.Sclerostin ELISA - Info LeafletSclerostin in Nephrology - Info LeafletSclerostin in Aortic Valve Calcification, Renal Disease, and DiabetesSclerostin & FractureAssociation of Sclerostin & Physical ActivityBiomedica BONE - Biomarker ELISAsManual ELISAs - easily adaptable for automation!
